首个国产双抗！「卡度尼利单抗」获批上市，全球第一！
6 月 29 日，NMPA 发布公告，PD-1/CTLA-4 双特异性抗体卡度尼利单抗注射液（Candonilimab，研发代号：AK104）获批上市，用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。
这是国产首款双特异性抗体药物，也是全球第一个获批上市的基于 PD-1 的双特异性抗体药物。同时必须一提的是，今日获批之后，卡度尼利单抗也大概率将在下半年参加国谈，以期进入医保目录。
来自：NMPA 官网
卡度尼利单抗开发历程
卡度尼利单抗是全球首创的 PD-1/CTLA-4 双特异性肿瘤免疫治疗核心药物。已有数据显示，卡度尼利单抗与 PD-1 联合 CTLA-4 的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。
据Insight 数据库显示，卡度尼利单抗于 2017 年 8 月首次公示启动临床，2021 年 8 月向 NMPA 提交了上市申请，用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者并被纳入优先审评审批，今日正式获批，历时不到一年，进度神速。
卡度尼利单抗国内开发重要节点
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
当前卡度尼利单抗国内已经登记启动了 17 项临床试验。除宫颈癌这一首发适应症以外，还针对胃及胃食管交界处癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌等癌种。
卡度尼利单抗宫颈癌适应症全球研发进度甘特图
来自：Insight 数据库全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）
在宫颈癌之外，进展最快的是卡度尼单抗联合化疗一线治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的 III 期临床研究，已于 2021 年 9 月 7 日完成国内第一例患者入组。
胃癌临床试验详情
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
国产双抗启程！
宫颈癌的晚期转移复发患者常规治疗难以治愈，当前全球范围内，虽有治疗宫颈癌适应症的 PD-1 单抗获批上市，但临床疗效不尽满意。而联合应用 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 这两个免疫检查点抑制剂，虽然取得了一定的疗效，但严重的毒副作用限制了其临床应用。因此，如何在保证抗 PD-1 和抗 CTLA-4 双免疫疗法疗效的同时，尽可能降低其副反应，成为了亟待解决的难题，而双抗就是其中的一种方法。
卡度尼利单抗正是一款可同时靶向 PD-1 和 CTLA-4 的药物。其采用了 IgG-ScFv 结构，在保证具有肿瘤组织高留存的良好抗原差异化结合的基础上，可快速介导独立的 PD-1 或者 CTLA-4 内吞；此外，卡度尼利单抗的 IgG1 骨架显示了更稳定的结构特征，且引入了 Fc 段点突变，消除了 Fc 段的效应功能，为其带来了更好的安全性。此前的临床研究显示，卡度尼利在总体安全性上明显优于已上市的 CTLA-4 抑制剂，与已上市的 PD-1/PD-L1 抑制剂相当。
卡度尼利的四聚体结构
